Nature:Ⅱ型糖尿病治疗或有新思路

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英国《自然》杂志网站21日刊登报告说,研究人员发现了一种可有效抑制胰岛素降解酶的化合物,这将有助于开发出治疗Ⅱ型糖尿病的新方法。

Ⅱ型糖尿病患者摄入糖分后,胰岛素不能有效降低血糖。这主要是因为其体内胰岛素水平偏低或与受体结合不足,不能充分发挥作用。传统的治疗方法效果并不明显。医学界一直在寻找能适当抑制胰岛素降解酶、使胰岛素维持正常水平的物质,但鲜有进展。

美国哈佛大学等机构研究人员报告说,此前发现的胰岛素降解酶抑制剂要么无法在体内稳定存在,要么会同时抑制其他重要蛋白质的作用,而他们在动物实验中对大量有此类抑制作用的分子进行筛查后发现,一种被称为“6bK”的分子作为抑制剂的效果最为理想。

不过这种化合物也并不完美。研究人员发现,对于饮食摄入的葡萄糖,这种分子可通过抑制胰岛素降解酶的过度活跃来保持胰岛素水平稳定,但如果向实验鼠体内注射葡萄糖,它的抑制作用则不再有效,体内血糖明显升高。

在进一步研究中,他们发现了胰岛素降解酶的另一作用机制,即这种酶会对胰淀素和胰高血糖素这两种胃肠激素产生影响。胰淀素有助于调节血糖平衡,胰高血糖素则会使血糖升高。

在注射葡萄糖后,胰高血糖素水平会大幅上升,抵消甚至超过了胰岛素降解酶抑制剂的正面作用,使血糖不再受控;主动摄入葡萄糖则未出现这种情况。其中具体机制尚不清楚。

研究人员说,了解胰岛素降解酶的作用机制,并发现对其有效的抑制剂,有利于开发糖尿病的有效疗法。尽管注射葡萄糖会使这种抑制作用下降,但毕竟日常生活中人们主要是通过饮食摄入糖分,因此这并不影响抑制剂的效果。

原文检索:

Juan Pablo Maianti, Amanda McFedries, Zachariah H. Foda, Ralph E. Kleiner, Xiu Quan Du, Malcolm A. Leissring, Wei-Jen Tang, Maureen J. Charron, Markus A. Seeliger, Alan Saghatelian & David R. Liu. Anti-diabetic activity of insulin-degrading enzyme inhibitors mediated bymultiple hormones. Nature, 21 May 2014; doi:10.1038/nature13297

来源:生物360

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